ENSAYOS CLÍNICOS EN ESPAÑA : ASPECTOS CIENTÍFICOS, BIOÉTICOS Y JURÍDICOS

PREFACIO
M. Carmen Plata Esteban, Directora General de la Agencia Laín Entralgo para la Formación, Investigación y Estudios Sanitarios. Consejería de Sanidad y Consumo. Comunidad de Madrid 11

PRÓLOGO
Emilio Vargas Castrillón, Subdirector General de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios 15


1.- ENSAYOS CLÍNICOS CON MEDICAMENTOS: CARACTERÍSTICAS METODOLÓGICAS Y EVALUACIÓN DE LA CALIDAD
Francisco Abad Santos, Esther Martínez Sancho y Jesús Novalbos Reina 19

1.1.- Introducción 20
1.2.- Definición de ensayo clínico 22
1.3.- Fundamentos de los ensayos clínicos controlados 24
1.4.- Predeterminación del tamaño de la muestra 25
1.5.- Aleatorización 27
1.6.- Enmascaramiento 30
1.7.- Tipos de ensayos clínicos según el diseño 33
1.8.- Tipos de ensayos clínicos según la fase del estudio 38
1.9.- Tipos de ensayos clínicos según el objetivo del estudio 40
1.10.- Pasos para realizar un ensayo clínico: el decálogo del ensayo clínico 41
1.11.- Evaluación de la calidad de los protocolos de ensayos clínicos 45


2.- PROTECCIÓN DE LOS SUJETOS PARTICIPANTES. POSTULADOS ÉTICOS EN LA INVESTIGACIÓN CON SERES HUMANOS. ENSAYOS CON MENORES E INCAPACES
Javier Sánchez-Caro 53

2.1.- La investigación con y en seres humanos: evolución de la investigación
científica médica 54
2.2.- El Código de Nuremberg 56
2.3.- La Declaración de Helsinki 58
2.4.- El informe Belmont, 1978 60
2.4.1.- La distinción entre investigación y práctica clínica 60
2.4.2.- Los principios éticos básicos 61
2.4.3.- Aplicación de los principios generales 63
2.4.4.- Conclusiones 64
2.5.- El Convenio de Oviedo 65
2.5.1.- Condiciones de la experimentación 65
2.5.2.- Protección de determinadas personas 66
2.5.2.1.- Aplicación de otros preceptos del Convenio 69
2.5.2.2.- La supresión del requisito del beneficio directo 70
2.5.2.3.- Objeción de conciencia 70
2.6.- El Tratado por el que se establece una Constitución para Europa 71
2.7.- La investigación científica médica y el ordenamiento jurídico
español: justificación teórica 72
2.8.- La Constitución española y la investigación científica médica 76
2.9.- La regulación concreta de los ensayos clínicos con medicamentos en
España: Capítulo I, disposiciones generales 78
2.9.1.- Exposición de motivos 78
2.9.2.- Ámbito de aplicación 79
2.9.3.- Situaciones transitorias 81
2.9.4.- Exclusiones 81
2.9.5.- Otras innovaciones del Reglamento 82
2.9.6.- Ensayos clínicos con productos sanitarios 83


3.- EL CONSENTIMIENTO INFORMADO, LA INTIMIDAD Y LA CONFIDENCIALIDAD DE LOS DATOS DEL PACIENTE EN LOS ENSAYOS CLÍNICOS, CON ESPECIAL REFERENCIA A LAS OBLIGACIONES EN MATERIA DE PROTECCIÓN DE DATOS PERSONALES
Fernando Abellán-García Sánchez 87

3.1.- El consentimiento informado 90
3.1.1.- Fundamento bioético del consentimiento informado: el respeto a
la autonomía individual 90
3.1.2.- Fundamentos jurídicos del consentimiento informado. Derecho
humano fundamental de nuestro tiempo 93
3.1.3.- Marco legal del consentimiento informado en España 95
3.1.3.1.- El consentimiento informado en el ámbito clínico 95
3.1.3.2.- Particularidades del consentimiento informado en los
ensayos clínicos 99
3.1.3.2.1.- Requisitos generales para su otorgamiento y
recogida 100
3.1.3.2.2.- El consentimiento en los ensayos con menores
e incapaces 103
3.2.- Intimidad y confidencialidad de los datos de salud 105
3.2.1.- El respeto a la intimidad de los sujetos sometidos a la investigación 105
3.2.2.- El derecho a la protección de datos de los sujetos del ensayo 107
3.2.2.1.- Las obligaciones del investigador, monitor y promotor,
respectivamente, en materia de protección de datos
personales 108
3.2.2.2.- Los principios de información y consentimiento 110


4.- FUNCIONES, ACREDITACIÓN, COMPOSICIÓN Y NORMAS GENERALES DE FUNCIONAMIENTO DE LOS COMITÉS ÉTICOS DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (ART. 10, 11, 12, 13 Y 14 DEL REAL DECRETO 223/2004, DE 6 DE FEBRERO, POR EL QUE SE REGULAN LOS ENSAYOS CLÍNICOS CON MEDICAMENTOS)
Isabel Fernández Fernández y Antonio Velázquez Martínez 117

4.1.- Introducción 118
4.2.- Breve resumen histórico-normativo 119
4.2.1- Funciones de los Comités Éticos de Investigación Clínica
(Artículo 10) 123
4.2.2.- Acreditación de los Comités Éticos de Investigación Clínica
(Artículo 11) 125
4.2.3.- Composición de los Comités Éticos de Investigación Clínica
(Artículo 12) 128
4.2.4.- Requisitos mínimos respecto a los medios e infraestructura de los Comités Éticos de Investigación Clínica (Artículo 13) 129
4.2.5.- Normas generales de funcionamiento de los Comités Éticos de Investigación Clínica (Artículo 14) 131


5.- LOS CEIC: EL DICTAMEN EN LOS ENSAYOS UNICÉNTRICOS Y MULTICÉNTRICOS, Y LOS ASPECTOS ECONÓMICOS DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS
María Antonia Serrano y Concepción Grau 137

5.1.- Del Centro Coordinador de los Comités Éticos de Investigación Clínica
(Artículo 9) 139
5.2.- Requisitos para la realización de ensayos clínicos (Artículo 15) 142
5.3.- Iniciación del procedimiento (Artículo 16) 142
5.4.- Criterios de evaluación para la emisión del dictamen (Artículo 17) 147
5.5.- Procedimiento para la emisión del dictamen en ensayos unicéntricos y
multicéntricos (Artículos 18 y 19) 148
5.6.- Aspectos económicos del ensayo clínico (Artículo 30) 150
5.7.- Análisis de situación (8 meses de experiencia) 151


6.- INSPECCIONES DE ENSAYOS CLÍNICOS DE MEDICAMENTOS DE USO
HUMANO
Joan Serra Manetas y Salvador Cassany Pou 157

6.1.- Introducción 158
6.2.- Marco legal 159
6.3.- Tipos de inspecciones de ensayos clínicos 162
6.4.- Procedimiento general en las inspecciones de ensayos clínicos 163
6.5.- Aspectos a revisar en las inspecciones de ensayos clínicos a los centros
de investigación 165
6.6.- Aspectos a revisar en las inspecciones de ensayos clínicos a los
promotores 172
6.7.- Consecuencias de las inspecciones de ensayos clínicos 178
7.- NORMAS DE BUENA PRÁCTICA CLÍNICA EN LOS ENSAYOS CLÍNICOS
José María Rodríguez Vallejo 181

7.1.- Introducción 182
7.2.- Concepto de promotor y ¿quién puede ser promotor de un ensayo
clínico? 183
7.3.- Concepto de investigador y equipo investigador 185
7.4.- Obligaciones del investigador 186
7.5.- Concepto y obligaciones del monitor de ensayos clínicos 191
7.6.- Archivo de la documentación de los ensayos clínicos 193
7.7.- Publicaciones de los ensayos clínicos 194
7.8.- Ensayos clínicos en quimioprevención 199
7.9.- Aspectos clave en los ensayos en prevención 200


8.- ASPECTOS GENERALES SOBRE FARMACOVIGILANCIA EN ESPAÑA
Guillermo Sellers 207

8.1.- Introducción 208
8.2.- Glosario terminológico en farmacovigilancia 209
8.3.- El análisis de los riesgos en farmacovigilancia 221
8.3.1.- Notificación espontánea de casos individuales 222
8.3.2.- Sistema Español de Farmacovigilancia 224
8.3.3.- Vig